主な研究テーマ

即時型アレルギー発症の分子機構の解析
　ー マスト細胞の高親和性IgEレセプター(FcεRI)を介する細胞内シグナル伝達機構 ー

花粉症やアトピー性皮膚炎に代表される即時型(I 型)アレルギー疾患の発症にはマスト細胞の高親和性IgEレセプター(FcεRI)が大きく関与し、FcεRIを介する細胞内シグナル伝達機構を解明することはこれらアレルギー疾患の予防と治療の戦略を立てる上で重要です。当研究室ではこのシグナル伝達機構を分子レベルで解明することを目的として、特にFcεRI刺激に伴うレセプター自身のチロシンリン酸化の制御機構について生化学的および分子生物学的手法を用いて研究を行っています。

最近の研究論文　(2011年以降)

1. Naoto Nakagawa and Toshiyuki Yamashita. Comparative study of traditional face-to-face teaching, audience response system, and a flipped classroom plus audience response. J. Adv. Pharm. Educ. Res. (2022) 12, 9-16.
2. Yumi Yamashita and Toshiyuki Yamashita. Novel phospho-specific monoclonal antibodies reveal differential regulation of tyrosine phosphorylation within the immunoreceptor tyrosine-based activation motif of the Fc receptor γ subunit leading to fine tuning of Syk activation. Biochem. Biophys. Res. Commun. (2021) 547, 89-95.
3. Masaharu Kotani, Kouichi Itoh, Toshinori Ito, Toshiyuki Yamashita, and Masato Imada. Characterization of a monoclonal antibody, Namu mAb, which reacts to the subventricular zone in mouse brain. NeuroReport. (2012) 23, 830-834.

 この研究テーマに関する代表的な研究論文　(2010年以前)

1. Damiana Alvarez-Errico, Yumi Yamashita, Ryo Suzuki, Sandra Odom, Yasuko Furumoto, Toshiyuki Yamashita, and Juan Rivera. Functional analysis of Lyn kinase A and B isoforms reveals redundant and distinct roles in FcεRI-dependent mast cell activation. J. Immunol. (2010) 184, 5000-5008.
2. Toshiyuki Yamashita, Ryo Suzuki, Peter S. Backlund, Yumi Yamashita, Alfred L. Yergey, and Juan Rivera. Differential dephosphorylation of the FcRγ ITAM tyrosines with dissimilar potential for activating Syk. J. Biol. Chem. (2008) 283, 28584-28594.
3. Yumi Yamashita, Nicolas Charles, Yasuko Furumoto, Sandra Odom, Toshiyuki Yamashita, Alasdair M. Gilfillan, Stephanie Constant, Molly A. Bower, John J. Ryan, and Juan Rivera. Cutting Edge: Genetic variation influences FcεRI-induced mast cell activation and allergic responses. J. Immunol. (2007) 179, 740-743.
4. Hidenori Ohtake, Naoki Ichikawa, Masato Okada, and Toshiyuki Yamashita. Cutting Edge: Transmembrane phosphoprotein Csk-binding protein/phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched microdomains as a negative feedback regulator of mast cell signaling through the FcεRI. J. Immunol. (2002) 168, 2087-2090.
5. Toshiyuki Yamashita, Takayuki Yamaguchi, Kiichi Murakami, and Shigeharu Nagasawa. Detergent-resistant membrane domains are required for mast cell activation but dispensable for tyrosine phosphorylation upon aggregation of the high affinity receptor for IgE. J. Biochem. (2001) 129, 861 - 868.
6. Kiichi Murakami, Shintaro Sato, Shigeharu Nagasawa, and Toshiyuki Yamashita. Regulation of mast cell signaling through high-affinity IgE receptor by CD45 protein-tyrosine phosphatase. Int. Immunol. (2000) 12, 169-176.
7. Toshiyuki Yamashita, Liliana Kairiyama, Mayu Araki, and Shigeharu Nagasawa. Evidence for involvement of two isoforms of Syk protein-tyrosine kinase in signal transduction through the high affinity IgE receptor on rat basophilic leukemia cells. J. Biochem. (1998) 123, 1199-1207.
8. Su-Yau Mao, Toshiyuki Yamashita, and Henry Metzger. Chemical cross-linking of IgE-receptor complexes in RBL-2H3 cells. Biochemistry (1995) 34, 1968-1977.
9. Toshiyuki Yamashita, Su-Yau Mao, and Henry Metzger. Aggregation of the high affinity IgE receptor and enhanced activity of p53/56lyn protein-tyrosine kinase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1994) 91, 11251-11255.

最近の学会発表　(2011年以降)

1. 小池 美穂、佐々木 桃子、山下 俊之。高親和性IgE受容体β鎖に対するチロシンリン酸化部位特異的モノクローナル抗体の樹立。第61回日本薬学会東北支部大会　(2022年11月　郡山市　オンライン開催)
2. 秋元 思保、植田 ひかる、平田 大次郎、渡部 一輝、小池 美穂、佐々木 桃子、山下 俊之。リン酸化部位特異的抗体を用いた高親和性IgE受容体β鎖のチロシンリン酸化の解析。日本薬学会第140年会　(2020年3月　京都市)
3. 佐藤 仁志、山下 由美、山下 俊之。リン酸化部位特異的抗体を用いた高親和性IgE受容体γ鎖のトレオニンリン酸化の解析。日本薬学会第138年会　(2018年3月　金沢市)
4. 山下 由美、小谷 政晴、高井 俊行、山下 俊之。リン酸化部位特異的抗体を用いた高親和性IgE受容体γ鎖のチロシンリン酸化の解析。日本薬学会第136年会　(2016年3月　横浜市)
5. 山下 俊之。特別講演:マスト細胞の高親和性IgE受容体を介するシグナル伝達 ー 受容体チロシンリン酸化の制御機構 ー。第36回東北薬学セミナー　(2014年12月　仙台市)

• 日本免疫学会
• 日本薬学会　(2018-2019年度　東北支部代議員)

• 教科書
  　わかりやすい免疫学　廣川書店　(2008)
  　CBT 対策と演習　微生物学・免疫学　廣川書店　(2009)