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教員紹介

山下 俊之 教授 [Toshiyuki Yamashita]

担当授業科目
  • 免疫学
  • 生物学Ⅱ
  • 薬理系4
  • 薬理系5
  • ゲノル創薬概論
  • 生物系実習Ⅱ
  • 特別実習

主な研究
主な研究テーマ

即時型アレルギー発症の分子機構の解析
マスト細胞の高親和性IgEレセプター(FcεRI)を介する細胞内シグナル伝達機構

花粉症やアトピー性皮膚炎に代表される即時型(I 型)アレルギー疾患の発症にはマスト細胞の高親和性IgE受容体(FcεRI)が大きく関与し、FcεRIを介する細胞内シグナル伝達機構を解明することはこれらアレルギー疾患の予防と治療の戦略を立てる上で重要です。当研究室ではこのシグナル伝達機構を分子レベルで解明することを目的として、特にFcεRI刺激に伴うレセプター自身のチロシンリン酸化の制御機構について生化学的および分子生物学的手法を用いて研究を行っています。


このテーマに関連した代表的な原著論文
  1. Toshiyuki Yamashita, Su-Yau Mao, and Henry Metzger. Aggregation of the high affinity IgE receptor and enhanced activity of p53/56lyn protein-tyrosine kinase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1994) 91, 11251-11255.
  2. Su-Yau Mao, Toshiyuki Yamashita, and Henry Metzger. Chemical cross-linking of IgE-receptor complexes in RBL-2H3 cells. Biochemistry (1995) 34, 1968-1977.
  3. Toshiyuki Yamashita, Liliana Kairiyama, Mayu Araki, and Shigeharu Nagasawa. Evidence for involvement of two isoforms of Syk protein-tyrosine kinase in signal transduction through the high affinity IgE receptor on rat basophilic leukemia cells. J. Biochem. (1998) 123, 1199-1207.
  4. Kiichi Murakami, Shintaro Sato, Shigeharu Nagasawa, and Toshiyuki Yamashita. Regulation of mast cell signaling through high-affinity IgE receptor by CD45 protein-tyrosine phosphatase. Int. Immunol. (2000) 12, 169-176.
  5. Toshiyuki Yamashita, Takayuki Yamaguchi, Kiichi Murakami, and Shigeharu Nagasawa. Detergent-resistant membrane domains are required for mast cell activation but dispensable for tyrosine phosphorylation upon aggregation of the high affinity receptor for IgE. J. Biochem. (2001) 129, 861-868.
  6. Hidenori Ohtake, Naoki Ichikawa, Masato Okada, and Toshiyuki Yamashita. Cutting Edge: Transmembrane phosphoprotein Csk-binding protein/phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched microdomains as a negative feedback regulator of mast cell signaling through the FcεRI. J. Immunol. (2002) 168, 2087-2090.
  7. Susumu Mitsutake, Tack-Joong Kim, Yuichi Inagaki, Mariko Kato, Toshiyuki Yamashita, and Yasuyuki Igarashi. Ceramide kinase is a mediator of calcium-dependent degranulation in mast cells. J. Biol. Chem. (2004) 279, 17570-17577.
  8. Yumi Yamashita, Nicolas Charles, Yasuko Furumoto, Sandra Odom, Toshiyuki Yamashita, Alasdair M. Gilfillan, Stephanie Constant, Molly A. Bower, John J. Ryan, and Juan Rivera. Cutting Edge: Genetic variation influences FcεRI-induced mast cell activation and allergic responses. J. Immunol. (2007) 179, 740-743.
  9. Toshiyuki Yamashita, Ryo Suzuki, Peter S. Backlund, Yumi Yamashita, Alfred L. Yergey, and Juan Rivera. Differential dephosphorylation of the FcRγ ITAM tyrosines with dissimilar potential for activating Syk. J. Biol. Chem. (2008) 283, 28584-28594.
  10. Damiana Alvarez-Errico, Yumi Yamashita, Ryo Suzuki, Sandra Odom, Yasuko Furumoto, Toshiyuki Yamashita, and Juan Rivera. Functional analysis of Lyn kinase A and B isoforms reveals redundant and distinct roles in FcεRI-dependent mast cell activation. J. Immunol. (2010) 184, 5000-5008.

このテーマに関連した日本語総説
  1. 山下俊之:肥満細胞の高親和性IgEレセプター(FcεRI)を介するシグナル伝達。Molecular Medicine 33, 500-508, 中山書店 (1996)
  2. 山下俊之:FcεRIとチロシンキナーゼ。アレルギー科 2, 110-118, 科学評論社 (1996)
  3. 佐藤慎太郎、山下俊之:高親和性IgEレセプター(FcεRI)を介するシグナル伝達。臨床免疫 30, 1453-1459, 科学評論社 (1998)
  4. 山下俊之:マスト細胞のIgEレセプター(FcεRI)を介するシグナル伝達における膜脂質マイクロドメインの役割。アレルギー科 9,423-428, 科学評論社 (2000)
  5. 山下俊之:マスト細胞・好塩基球の活性化に関わる分子 1. FcεRI。免疫担当細胞上の細胞表面分子とその機能。臨床免疫 34 (Suppl.19), 426-431, 科学評論社 (2000)
  6. 山下俊之:Csk結合蛋白質によるFcεRIシグナルの抑制。アレルギー科 14,133-139, 科学評論社 (2002)

その他
  • 教科書
    わかりやすい免疫学 廣川書店 (2008)
    CBT 対策と演習 微生物学・免疫学 廣川書店 (2009)

所属学会・団体名
  • 日本免疫学会
  • 日本薬学会

E-mail

t-yamashita@pha.ohu-u.ac.jp